Preszów należy do największych słowackich miast i jest jednocześnie miejscem, gdzie przez wieki krzyżowały się wpływy słowackie, węgierskie, rusińskie i polskie. Zamieszkiwała je także duża społeczność żydowska. Dzięki temu obecnie jest tu wiele ciekawych zabytków, z których najstarsze pochodzą ze średniowiecza.
Od początku swojego istnienia Preszów rywalizował o palmę pierwszeństwa w regionie z niedalekimi Koszycami. Już w średniowieczu w okolicach miasta pozyskiwano sól ze źródeł solankowych. Pamiątką po tradycjach warzelniczych jest obecna dzielnica Solivar, w której znajdują się zabytki techniki związane z pozyskiwaniem soli.
Największy rozkwit miasta notowany jest od XV w., kiedy przystało ono do Pentapolitany, związku pięciu węgierskich wolnych miast królewskich. Rozwijał się wówczas handel i rzemiosło, a Preszów zarządzał też częścią tokajskich winnic i był dużym ośrodkiem sprzedaży wina.
Z czasów największego rozwoju Preszowa pochodzą jego najważniejsze atrakcje. Wśród nich czołowe miejsce zajmuje gotycka katedra św. Mikołaja oraz renesansowy Pałac Rakoczych, w którym mieści się obecnie Muzeum Miasta Preszowa. Na rynku zobaczyć można barokową Fontannę Neptuna oraz kolumnę maryjną postawioną w podziękowaniu za oddalenie zarazy.
Wokół preszowskiego rynku i w odchodzących od niego uliczkach znaleźć można wiele kamieniczek z XIX wiecznymi fasadami. Ich mury i piwnice są późniejsze, nawet gotyckie, ale wygląd zewnętrzny otrzymały po wielkim pożarze miasta w XIX w. W jednej z nich mieści się Galeria Solaris. Z kolei w budynku zabytkowego ratusza znajduje się obecnie Muzeum Wina. Wśród zabytkowych kościołów Preszowa można wymienić Kościół Świetego Krzyża i Kościół Franciszkanów.
Przez wiele wieków w Preszowie mieszkali przedstawiciele różnych narodowości i wyznań. Do dziś można tu oglądać grekokatolicką katedrę św. Jana Chrzciciela wraz z przyległymi zabudowaniami pałacu biskupiego, prawosławną katedrę św. Aleksandra Newskiego oraz dwie synagogi ortodoksyjną i neologiczną. Słowackie Muzeum Narodowe prowadzi w mieście Muzeum Kultury Rosyjskiej i Muzeum Kultury Żydowskiej.
