Domus Romana ist eine erhaltene Ruine eines Adelshauses aus der Römerzeit, die schätzungsweise im 1. Jahrhundert vor Christus erbaut wurde. Die Überreste des Gebäudes wurden 1881 entdeckt. Während der Ausgrabungsarbeiten wurden gut erhaltene Mosaike, viele Statuetten und kleinere Alltagsgegenstände gefunden. Ein Jahr später wurde der Ort der Öffentlichkeit zugänglich gemacht. Heute beherbergt es ein Museum, das Ausgrabungen aus der Römerzeit sammelt.
Die Mosaike in Domus Romana werden mit denen in Pompeji und Sizilien verglichen. Während der Forschungsarbeiten wurde auch eine große Sammlung von Statuetten der römischen Kaiserfamilie, Münzen, Glaswaren, Keramik, Toilettenartikeln und Schmuck gesammelt. Gleichzeitig wurden über 200 muslimische Bestattungen aus dem 11. Jahrhundert entdeckt, als Malta Teil des Fatimidenkalifats war.
1922 wurden die Einrichtungen des Museums erweitert, in denen die heutige neoklassizistische Fassade und eine große Ausstellungshalle errichtet wurden. Das Museum wird derzeit von Heritage Malta verwaltet.