Città di Castello jest zabytkowym umbryjskim miastem położonym u podnóży Apeninów. Charakteryzuje się dobrze zachowanym zabytkowym centrum, a do jego skarbów należy tutejsze muzeum sztuki, Pinakoteka ze zbiorem dzieł mistrzów renesansu.
Miasto ma rzymskie korzenie, ale nie pozostały po tych czasach prawie żadne ślady. Zniszczone w VI w. przez najazdy Ostrogotów podniosło się dopiero kilka wieków później. W okresie średniowiecza i renesansu miasto znajdowało się pod wpływami Florencji, co zaowocowało m.in. tutejszą renesansową architekturą.
Największą atrakcją Città di Castello jest Pinakoteka mieszcząca jeden z najlepszych zbiorów malarstwa renesansowego w Umbrii. Sam budynek także jest godny uwagi bo pracował przy nim słynny Giorgio Vasari. Architekt ten zaprojektował także tutejszy pałac Vitelli.
W centrum Città di Castello zachowało się sporo zabytkowych budynków, w tym m.in. katedra ss. Florido e Amanzio, której początki sięgają XI w. oraz budynek obecnego Muzeum Katedralnego, w którym podziwiać można bogate zbiory sztuki sakralnej.
Poza ścisłym centrum, na wzgórzu znajduje się Sanktuarium Madonna di Belvedere. jego początki sięgają XIII w., ale obecny kościół zbudowany został w XVIII w. Jest to lokalne miejsce kultu i cel wielu pielgrzymów.
