Domus Romana to zakonserwowana ruina arystokratycznego domostwa z czasów rzymskich, którego powstanie szacuje się na I w. p.n.e. Pozostałości budowli zostały odkryte w 1881 r. W czasie prac wykopaliskowych znaleziono dobrze zachowane mozaiki, wiele statuetek oraz drobniejszych przedmiotów codziennego użytku. Już rok później miejsce zostało udostępnione do zwiedzania. Obecnie mieści się tu muzeum gromadzące wykopaliska z okresu rzymskiego.
Mozaiki w Domus Romana porównywane są do tych, które odkryto w Pompejach i Sycylii. W trakcie prac badawczych zebrano też sporą kolekcję statuetek rzymskiej rodziny cesarskiej, monet, naczyń szklanych, ceramiki, przyborów toaletowych i biżuterii. Jednocześnie odkryto ponad 200 pochówków muzułmańskich, które pochodzą z XI w., gdy Malta była częścią kalifatu fatymidzkiego.
W 1922 r. miała miejsce rozbudowa obiektów muzeum, w trakcie której powstała dzisiejsza neoklasycystyczna fasada oraz duża sala wystawowa. Obecnie muzeum jest zarządzane przez Heritage Malta.