Pilzno jest jednym z największych czeskich miast, znanym przede wszystkim jako ośrodek przemysłu mechanicznego oraz siedziba największego w kraju browaru Pilsner Urquell.
Pilzno zostało założone w XIII w. i bardzo szybko rozwinęło się jako ważny punkt na szlaku handlowym. Tutejsi kupcy tworzyli pod swoimi domami wielopoziomowe piwnice, w których przechowywano przewożone towary. Powstał w ten sposób niezwykły labirynt, którego fragmenty udostępniane są do dziś w formie trasy podziemnej. Znaczenie Pilzna jako ośrodka handlowego w okresie średniowiecza podkreśla także jego ogromny rynek, zaliczany do największych w Europie Środkowej. Zachowało się przy nim sporo zabytkowych kamieniczek z różnych epok i renesansowy ratusz, ale najważniejszą budowlą jest tu gotycka katedra św. Bartłomieja, z której wieży podziwiać można panoramę okolicy.
Od początku istnienia miasta działało w nim kilkadziesiąt browarów. W połowie XIX w. władze miasta zmusiły miejscowych piwowarów do połączenia się w jeden, kontrolowany przez nie browar, co doprowadziło do powstania zakładów Pilsner Urquell. W Pilźnie można zwiedzić zabudowania starego browaru, Muzeum Piwowarstwa oraz tak zwany Nowy Browar, w którym piwo produkowano do połowy XX w.
W XIX w. Pilzno przeżywało okres rozwoju przemysłu, związane z powstaniem zakładów mechanicznych, w tym należących do konstruktora Emila Skody. Do miasta napłynęło wtedy wielu Żydów, po których pamiątką jest neoromańska Wielka Synagoga, w której odbywają się dziś koncerty i wystawy. W okresie dwudziestolecia międzywojennego dla najbogatszych przedstawicieli tej społeczności pracował słynny architekt Adolf Loos, który stworzył tu modernistyczne apartamenty i mieszkania, z których część przetrwała do dziś.