Palazzo della Cancelleria to pierwszy pałac wzniesiony w stylu renesansowym w stolicy Włoch. Na parterze budynku można podziwiać słynny fresk autorstwa Giorgio Vasariego, który artysta ukończył w rekordowym czasie 100 dni. Pałac jest własnością Stolicy Apostolskiej, otrzymał status eksterytorialności.
Palazzo della Cancelleria zbudowano na polecenie kardynała Raffaele'a Riario, w latach 1485-1513. Wykorzystano trawertyn z położonych niedaleko ruin teatru Pompejusza oraz materiały pochodzące z Koloseum. Projekt pałacu stworzył Leon Battista Alberti. Przy budowie pracowali najlepsi architekci tego okresu, m.in. Donato Bramante i Baccio Pontelli.
Pierwotnie budynek nazwano Palazzo Riario, od nazwiska pierwszego właściciela. Kiedy jednak pałac stał się siedzibą Kancelarii Apostolskiej, nazwa została zmieniona na tę stosowaną do dziś.