Manfredonia jest nadmorskim miastem na Półwyspie Gargano, znanym ze średniowiecznej zabudowy oraz położonych w sąsiedztwie ruin Sipontum, mającego korzenie w starożytności.
Historia miasta sięga czasów kolonizacji greckiej. Założona wówczas kolonia Sipontum dostała się w kolejnych wiekach pod panowanie rzymskie. Mimo zniszczeń miasto przetrwało najazdy barbarzyńców i odrodziło się w VIII w. Wielką zmianę przyniósł wiek XIII, gdy na skutek zatrucia wody Sipontum całkowicie się wyludniło. Kilkadziesiąt lat później rządzący tymi terenami król Manfred nakazał jego odbudowę na nowym miejscu. W ten sposób założono Manfredonię, która istnieje do dziś.
Ruiny dawnego Sipontum znajdują się w odległości 3 km od dzisiejszej Manfredonii. Na ich terenie zobaczyć można m.in. bazylikę Santa Maria Maggiorę z początku XII w. oraz zarys dawnych ulic. Przedmioty znalezione w czasie wykopalisk prowadzonych na tym terenie zgromadzone są w Narodowym Muzeum Archeologicznym.
Największą atrakcją Manfredonii jest Szwabski Zamek Angevin wzniesiony przez Hohenstaufów w XV w. Jest tu także XIV-wieczny kościół św. Dominika z kaplicą św. Magdaleny, w której zachowały się średniowieczne freski.
Ze względu na nadmorskie położenie, w sezonie Manfredonia staje się popularnym kąpieliskiem i miejscem wypoczynku. Tutejsze plaże są piaszczyste, najpopularniejsza z nich, plaża miejska jest dobrze zagospodarowana.