Caltanissetta jest miastem na Sycylii znanym z wydobycia siarki oraz ładnej, historycznej zabudowy. Dzięki położeniu na wzgórzu można stąd podziwiać piękne widoki na środkową część wyspy.
Choć wiadomo, że tereny te były zasiedlone już w starożytności, to pierwsze pisane wzmianki o Caltanissetcie pochodzą z czasów arabskich. Wzniesiono tu wówczas zamek Pietrarossa, którego ruiny zaliczane są dziś do najważniejszych zabytków. Poniżej twierdzy znajduje się stara dzielnica zbudowana w większości po wielkim trzęsieniu ziemi, które nawiedziło te tereny w połowie XVI w.
Wśród ważnych zabytków Caltanissetty jest barokowa katedra Santa Maria Nova, kościół św. Sebastiana, pałac Moncada, w którym mieści się obecnie miejskie muzeum.
W XVII i XVIII w. Caltanissetta mocno podupadła, ale nowy impuls rozwoju nadszedł w połowie XIX w., gdy w okolicach miasta odkryto złoża siarki. Dzięki temu rozwinął się tu przemysł wydobywczy, który przynosił duże dochody. O historii wydobycia siarki przypominają wystawy w muzeum mineralogicznym i paleontologicznym, które należy do najważniejszych atrakcji Caltanissetty.