Rockoxhuis to dawna barokowa rezydencja Nicolaasa II Rockoxa (1560-1640), lorda burmistrza Antwerpii. Specjalnie na potrzeby urządzania wnętrz gmachu zostały zaprojektowane nie tylko meble i sprzęty, ale także obrazy i dzieła sztuki. Na zamówienie Rockoxa powstał m.in. słynny obraz „Samson i Dalila” Petera Paula Rubensa (obecnie znajduje się on w londyńskiej National Gallery).
Rockox był bliskim przyjacielem Rubensa, u którego regularnie zamawiał obrazy – zarówno do prezentowania w miejscach publicznych, jak tez do swoich prywatnych rezydencji. Rockox stworzył prywatną kolekcję malarstwa, w której znalazły się dzieła Anthony van Dycka, Fransa Snydersa, Jana van Eycka i Pietera Bruegela.
Nicolaas II Rockox zasłynął też jako filantrop. Znaczną część swojej ogromnej fortuny przeznaczył na wsparcie ubogich – m.in. na stworzenie publicznej rezerwy zboża dla ubogich na wypadek wojny lub oblężenia. Zmarł bezpotomnie, a jego majątek został rozdany na cele charytatywne.