Sansepolcro es una ciudad histórica y el lugar de nacimiento del famoso pintor renacentista Piero della Francesca. El museo local exhibe su obra más famosa, la Resurrección.
La ciudad tiene raíces antiguas, y en su forma actual comenzó a desarrollarse en el siglo 9. Está rodeada por los restos de murallas defensivas con cuatro puertas. En su interior se puede apreciar una pintoresca maraña de calles adoquinadas, plazas y casas de piedra.
Alrededor de la plaza principal, Sansepolcro, hay en su mayoría casas de piedra de la época gótica y renacentista. Algunos de ellos tienen torres rematadas con almenas, en muchos también se han conservado arcadas. Actualmente, hay restaurantes y cafés en las plantas bajas. En las calles circundantes se pueden ver bonitas casas de vecindad con macetas en las ventanas.
El mayor atractivo de Sansepolcro es el Museo de la Ciudad, que alberga las obras de Piero della Francesca, que nació aquí. Muestra la famosa Resurrección, un fresco que el pintor Alsoud Huxley llamó la pintura más grande del mundo, el primer momento ante los ojos de los transeúntes.