Sansepolcro ist eine historische Stadt und der Geburtsort des berühmten Renaissance-Malers Piero della Francesca. Das Heimatmuseum zeigt sein berühmtestes Werk, die Auferstehung.
Die Stadt hat antike Wurzeln und ihre heutige Gestalt begann sich im 9. Jh. zu entwickeln und ist von den Überresten einer Wehrmauer mit vier Toren umgeben. Im Inneren können Sie ein malerisches Gewirr von gepflasterten Straßen, Plätzen und Steinhäusern sehen.
Rund um den Hauptplatz Sansepolcro stehen meist Steinhäuser aus der Wende von Gotik und Renaissance. Einige von ihnen haben mit Zinnen gekrönte Türme, in vielen sind auch Arkaden erhalten geblieben. Derzeit befinden sich in den Erdgeschossen Restaurants und Cafés. In den umliegenden Straßen sieht man viele hübsche Mietshäuser mit Blumentöpfen in den Fenstern.
Die größte Attraktion von Sansepolcro ist das Stadtmuseum, das die Werke des hier geborenen Piero della Francesca beherbergt. Es zeigt die berühmte Auferstehung, ein Fresko, das der Maler Alsoud Huxley als das größte Gemälde der Welt bezeichnete, im ersten Moment vor den Augen der Passanten.