Domus Romana es una ruina conservada de una casa aristocrática de la época romana, que se estima que fue construida en el siglo I aC Los restos del edificio fueron descubiertos en 1881. Durante las excavaciones, se encontraron mosaicos bien conservados, muchas estatuillas y pequeños objetos cotidianos. Un año después, el lugar se abrió al público. Hoy alberga un museo que recoge excavaciones de la época romana.
Los mosaicos de la Domus Romana se comparan con los descubiertos en Pompeya y Sicilia. Durante el trabajo de investigación, también se recogió una gran colección de estatuillas de la familia imperial romana, monedas, cristalería, cerámica, artículos de tocador y joyas. Al mismo tiempo, se han descubierto más de 200 entierros musulmanes, que se remontan al siglo XI, cuando Malta formaba parte del califato fatimí.
En 1922 se amplían las instalaciones del museo, durante las cuales se construyen la fachada neoclásica actual y una gran sala de exposiciones. El museo está actualmente gestionado por Heritage Malta.