Casale Monferrato es una ciudad histórica que se remonta a la antigüedad. Existe una catedral románico-gótica considerada como uno de los monumentos de este tipo más importantes del Piamonte.
La ciudad fue fundada por los romanos, y en el sitio del entonces Foro Romano se encuentra la plaza más importante de la actualidad, Piazza Mazzini. Su elemento característico es la estatua del siglo XIX de Carl Alberto Rega vestido con un traje romano de senador.
Después de un período de decadencia provocado por las invasiones bárbaras, renació en el siglo X como un importante centro de comercio y artesanía durante la migración de los pueblos. El culto de St. Evasio, en cuyo honor se erigió la catedral. Ahora es el monumento y la atracción más importante de Casale Monferrato. El interior de la iglesia de cinco naves está decorado con numerosas obras de arte de artistas de Lombardía y Piamonte.
Dentro del casco antiguo de Casale Monferrato, también puede ver palacios renacentistas y barrocos, así como una sinagoga del siglo XVI con un interior ricamente decorado con un museo judío.